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領 域 : 分子生命科学
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教員氏名 : 谷口 俊恭(タニグチ トシヤス)
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取得学位 : 博士(医学)
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身分・役職: 基礎医学系分子生命科学 教授
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専門分野 : 分子生物学、がん生物学、DNA修復
【研究業績】
Fanconi anemia-BRCA pathwayの制御機構、抗がん剤耐性獲得のメカニズムの解明、microRNA biogenesis machineryとDNA修復
【所属学会】
American Association for Cancer Research (アメリカ癌学会)、日本放射線影響学会、日本癌学会
研究内容
DNAには様々な原因で傷がつきますが、細胞には傷ついたDNAを直す仕組み(DNA修復)が備わっています。DNA修復がうまく働かないとガンになりやすくなります。一方、DNA修復がうまくできないガン細胞には、DNAを損傷するタイプの抗がん剤がよく効きます。
私たちはDNA修復、特に「Fanconi anemia-BRCA pathway」に焦点を絞って研究をしています。Fanconi anemia(FA:ファンコニ貧血)は高発癌性、再生不良性貧血、DNA架橋剤高感受性を特徴とする疾患です。FAの原因蛋白と家族性乳癌・卵巣癌原因蛋白であるBRCA1, BRCA2は共同してDNA修復を制御するFA-BRCA pathwayとして働きます。このpathwayは臨床で広く使われるシスプラチンなどの抗がん剤の感受性・耐性に重要です。また、私たちはmicroRNA processingに関わるRNA結合蛋白DGCR8が、紫外線によって損傷を受けたDNAの修復に関わることを見つけ、そのメカニズムの研究をしています。これらのDNA修復の制御機構を明らかにし、癌化学療法を有効に行う戦略の確立に役立てたいと考えています。
「DNA修復の解明を通して医療に貢献する」のが私たちの研究室の目標です。いままでに「卵巣癌の抗がん剤耐性のメカニズムの解明」など、大きな成果をあげてきました。米国シアトルで研究をしてきましたが、平成28年10月に東海大学に移ってきました。同じ目標に向かって新しい研究室で一緒にがんばってくれる方を歓迎いたします。
主な論文
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Watanabe T, Yoshinami D, Yamasaki H, Tanaka Y, Ohtsuka M, Taniguchi T. DGCR8 regulates multiple processes of transcription coupled nucleotide excision repair. Sci Rep, 16(1):7112, 2026
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Machitani M, Nomura A, Yamashita T, Yasukawa M, Ueki S, Fujita K, Ueno T, Yamashita A, Tanzawa Y, Watanabe M, Taniguchi T, Saitoh N, Kaneko S, Kato Y, Mano H, Masutomi K. Maintenance of R-loop structures by phosphorylated hTERT preserves genome integrity. Nat Cell Biol, 26(6):932-945, 2024
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Taniguchi T. REV1-POL ζ inhibition and cancer therapy. Molecular Cell, 75(3):419-420, 2019
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Calses P, Dhillon K, Tucker N, Chi Y, Huang J, Kawasumi M, Nghiem P, Wang Y, Clurman BE, Jacquemont C, Gafken PR, Sugasawa K, Saijo M, Taniguchi T. DGCR8 mediates repair of UV-induced DNA lesions independently of RNA processing. Cell Reports, 19(1):162-174, 2017
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Cheung RS, Castella M, Abeyta A, Gafken PR, Tucker N, Taniguchi T. Ubiquitination-linked phosphorylation of the FANCI S/TQ cluster contributes to activation of the Fanconi anemia I/D2 complex. Cell Reports, 19(12):2432-2440, 2017
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Drost R, Dhillon KK, Brandsma I, Chondronasiou D, Cruz C, Castroviejo M, Wientjens E, van der Gulden H, van der Heijden I, Pieterse M, Boon U, Schut E, van der Burg E, Klijn C, Klarenbeek S, Loayza-Puch F, Elkon R, Roojiters K, Rottenberg S, van de Ven M, Dekkers DHW, Demmers JA, van Gent D, Agami R, Balmana J, Serra V, Taniguchi T** , Bouwman P** and Jonkers J.** BRCA1 185delAG tumors may acquire therapy resistance through expression of a RING-less BRCA1. Journal of Clinical Investigation, 126(8):2903-18, 2016 (** co-senior authors)
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Sakai W, Swisher EM, Karlan BY, Agarwal MK, Higgins J, Friedman C, Villegas E, Jacquemont C, Farrugia DJ, Couch FJ, Urban N, Taniguchi T. Secondary mutations as a mechanism of cisplatin resistance in BRCA2-mutated cancers. Nature 451: 1116-1120, 2008
