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領 域 ： 消化器内科学
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教員氏名 ： 半田 修（ハンダ オサム）
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取得学位 ： 博士（医学）
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身分・役職： 内科学系消化器内科学 教授
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専門分野 ： 消化器内科学、消化器内視鏡学、炎症学
【研究業績】
• Crohn病の腸内細菌叢と局所サイトカインに基づく生物学的製剤の選択基準の確立
• 唾液による、実用的なH. pyloriの診断・抗生剤感受性試験の開発
• 紫外線照射下での化粧品添加物による皮膚毒性の発現予測の試み
【所属学会】
日本内科学会、日本消化器病学会（財団評議員）、日本消化器内視鏡学会（社団評議員）、日本消化管学会（代議員）、日本小腸学会（評議員）、日本微小循環学会（理事）、日本潰瘍学会（理事）、日本酸化ストレス学会（幹事、評議員）、日本ヘリコバクター学会（監事）、日本炎症性腸疾患学会（指導医）、カプセル内視鏡学会（指導医）、日本炎症・再生医学会（評議員）、日本高齢消化器病学会（評議員）、日本抗加齢医学会（評議員）
研究内容
私たちは、消化管疾患と酸化ストレスの関連をこれまで調べてきました。癌だけでなく、良性疾患についても研究しており、その分野は多岐にわたっています。
• 粘液の研究
消化管粘液は消化管上皮を護る重要な糖鎖です。これまでに私たちは高脂肪食や食品添加物である乳化剤が腸管粘膜を減少させる（図1）ことを見出しており、食事内容による消化管防御機構の低下を未然に防ぐ必要があると考えています。この結果に基づき、実臨床における食事指導などにつながっていくと期待されます。
粘液そのものの研究以外に、粘液の中に含まれる腸内細菌の役割を調べる研究も行っています。通常、腸内細菌を調べるためには糞便を用いるのですが、実は糞便は消化管内を流れていくだけの「老廃物」であり、その「老廃物」が私たちの身体に影響を与える可能性は低いと考えています。消化管粘液は消化管上皮と密接な繋がりがあり、例えば炎症性腸疾患患者さんでは腸管粘液内の酪酸菌が少なくなっているため（図2）、腸管内の酸化ストレスが亢進する、抗TNFα抗体製剤を使用せざるを得ないほど病態が悪化しているなど、様々な影響があることを解明しています。
その他に、腸管粘液が粘膜保護作用を有することについても研究しています。低用量アスピリンを含む非ステロイド性抗炎症薬は小腸粘膜傷害をひき起こすことが知られていますが、内服している全ての人に粘膜傷害があるわけではありません。実際にラットに低濃度アスピリンを投与しても、粘膜傷害は生じないのですが、あらかじめ食品添加物である乳化剤を投与して腸管粘液を除去しておくと、低濃度アスピリンでも粘膜傷害が生じます。このように私たちが毎日食べている食事は身体に及ぼす影響が非常に大きいことがわかります。
• 免疫の研究
現在、炎症性腸疾患（IBD：主に潰瘍性大腸炎やクローン病）の患者さんの数は増加の一途を辿っており、国民の約300人にひとりがIBD患者であるという時代になっています。IBDに対する治療薬の開発も大変盛んに行われており、色々な薬剤が使用できるようになって来ました（図3）。しかし、どのようなIBD患者さんにどの薬をどのような根拠で使用すれば良いのかが非常に不明瞭なのが現状です。それを何とか明確にしたいと思い、数年前から研究を始めています。そこで着目したのがTリンパ球によるサイトカインプロファイルです。このプロファイルを病理組織で推測できないかというのが、今取り組んでいるテーマです。将来的には人工知能を使用して自動的に薬剤選択ができるようにしていきたいと思っています。
主な論文
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Kodama M, Handa O, Sugimoto M, Kotachi T, Kobayashi M, Take S, Hoteya S, Mabe K, Murao T, Namikawa K, Kawai T, Murakami K; Research committee for the Establishment of Risk Evaluation of Gastric Cancer after H. pylori Eradication in Endoscopic Findings, The Japanese Society for Helicobacter Research, Japan. Endoscopic risk factors to inform early detection of gastric cancer after Helicobacter pylori eradication: Meta-analysis and systematic review. DEN Open. 2025 Feb 26;5(1):e70086.
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Osawa M, Handa O (corresponding), Fukushima S, Matsumoto H, Umegaki E, Inoue R, Naito Y and Shiotani A: Reduced abundance of butyric acid-producing bacteria in the ileal mucosa-associated microbiota of ulcerative colitis patients. J Clin Biochem Nutr 73: 77-83, 2023.
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Handa O (corresponding), Miura H, Gu T, Osawa M, Matsumoto H, Umegaki E, Inoue R, Naito Y and Shiotani A: Reduction of butyric acid-producing bacteria in the ileal mucosa-associated microbiota is associated with the history of abdominal surgery in patients with Crohn's disease. Redox Rep 28: 2241615, 2023.
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Horie H, Handa O (corresponding), Naito Y, Majima A, Yasuda-Onozawa Y, Uehara Y, Kamada K, Katada K, Uchiyama K, Ishikawa T, Takagi T, Itoh Y and Shiotani A: Subepithelial Serotonin Reduces Small Intestinal Epithelial Cell Tightness via Reduction of Occluding Expression. Turk J Gastroenterol 33: 74-79, 2022.
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Handa O (corresponding), Shiotani A, Handa Y, Fukushima S, Osawa M, Murao T, Matsumoto H, Umegaki E and Hata J: Usefulness of radiographic targeting on the evaluation of the location of a patency capsule using abdominal ultrasonography. Eur J Gastroenterol Hepatol 33: 1260-1265, 2021.
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Handa O (corresponding), Goda K, Handa Y, Fukushima S, Osawa M, Murao T, Matsumoto H, Umegaki E, Fujita Y, Nishio K and Shiotani A: PDZK1 induces resistance to apoptosis in esophageal adenocarcinoma cells. Esophagus 18: 655-662, 2021.
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Mukai R, Handa O (corresponding), Suyama Y, Majima A and Naito Y: Effectiveness of including probiotics to Helicobacter pylori eradication therapies. J Clin Biochem Nutr 67: 102-104, 2020.
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Mukai R, Handa O (corresponding), Naito Y, Takayama S, Suyama Y, Ushiroda C, Majima A, Hirai Y, Mizushima K, Okayama T, Katada K, Kamada K, Uchiyama K, Ishikawa T, Takagi T and Itoh Y: High-Fat Diet Causes Constipation in Mice via Decreasing Colonic Mucus. Dig Dis Sci 65: 2246-2253, 2020.
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Horie R, Handa O (corresponding), Ando T, Ose T, Murakami T, Suzuki N, Sendo R, Imamoto E and Itoh Y: Helicobacter pylori eradication therapy outcome according to clarithromycin susceptibility testing in Japan. Helicobacter 25: e12698, 2020.